Targretin Caps 100 X 75mg

• le traitement des manifestations cutanées des lymphomes cutanés T epidermotropes (LCT) au stade avancé et réfractaires à au moins un traitement systémique...

Effets d'autres substances sur le bexarotène Aucune étude spécifique n'a été conduite pour évaluer les interactions médicamenteuses avec le bexarotène. Etant donné le métabolisme oxydatif du bexarotène par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), la coadministration d'autres substrats de CYP3A4 comme le kétoconazole, l'itraconazole, les inhibiteurs de la protéase, la clarithromycine et l'érythromycine, peut théoriquement augmenter les concentrations plasmatiques de bexarotène. En outre, la coadministration des inducteurs de CYP3A4 comme la rifampicine, la phénytoïne, le dexaméthasone ou le phénobarbital peut, en principe, diminuer les concentrations plasmatiques de bexarotène.

On recommande la prudence en cas d'association à des substrats du CYP3A4 ayant un indice thérapeutique étroit, tels que les immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus) ainsi qu'aux cytotoxiques métabolisés par le CYP3A4 tels que le cyclophosphamide, l'étoposide, le finastéride, l'ifosfamide, le tamoxifène, les alcaloïdes de la pervenche.

Une analyse des concentrations plasmatiques de bexarotène chez les patients atteints de LCT a démontré que l'administration concomitante de gemfibrozil provoquait d'importantes augmentations de concentrations de bexarotène dans le plasma. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. Dans des conditions similaires, les concentrations de bexarotène n'ont pas été affectées par l'administration concomitante d'atorvastatine ou de lévothyroxine. L'administration concomitante du gemfibrozil et du bexarotène n'est pas recommandée.

Effets du bexarotène sur d'autres substances Le bexarotène semble être l'inducteur du CYP3A4. L'administration répétée du bexarotène pourrait entraîner une auto-induction de son propre métabolisme et, surtout à des doses supérieures à 300 mg/m2/jour, et réduire les concentrations plasmatiques d'autres substances métabolisées par le cytochrome P450 3A4, tel que le tamoxifène. Par exemple, le bexarotène peut diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux (voir rubriques 4.4 et 4.6).

Le bexarotène peut potentialiser l'action de l'insuline, des agents stimulant la sécrétion d'insuline (par exemple les sulfonylurées) ou des agents améliorant la sensibilité à l'insuline (par exemple les thiazolidinediones) et entraîner une hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez votre médecin le plus rapidement possible si vous ressentez une aggravation de votre état pendant que vous êtes sous Targretin. Il est parfois nécessaire d'adapter la dose ou d'interrompre le traitement. Votre médecin vous informera de la démarche à suivre.

Les effets secondaires suivants ont été rapportés chez des patients avec un lymphome cutané T qui ont été traités avec la dose initiale recommandée de Targretin.

Très fréquents (pouvant survenir chez plus d'un patient sur 10 traités) : Taux bas de globules blancs. Baisse du taux en hormones thyroïdiennes. Augmentation des graisses dans le sang (triglycérides et cholestérol). Réactions cutanées (démangeaisons, rougeur, irritation, desquamation de la peau). Maux de tête, fatigue, douleurs.

Fréquents (pouvant survenir chez jusqu'à un patient sur 10 traités) : Taux bas des globules rouges, augmentation de taille des ganglions lymphatiques, aggravation du lymphome. Troubles thyroïdiens. Augmentation des enzymes hépatiques, troubles des fonctions rénales, faible taux de protéines sanguines, perte de poids. Insomnie, étourdissements, diminution des sensations cutanées. Sécheresse des yeux, surdité, sensations anormales dans les yeux, y compris irritation et lourdeur. Gonflements des jambes et des bras. Nausées, diarrhée, sécheresse de la bouche et des lèvres, perte d'appétit, constipation, excès de gaz, tests anormaux de la fonction hépatique, vomissements. Peau sèche, chute de cheveux, plaies de la peau, acné, épaississement de la peau, nodules cutanés, augmentation de la transpiration. Douleurs articulaires, douleurs osseuses, douleurs musculaires. Frissons, douleurs abdominales, réaction allergique, infection.

Peu fréquents (pouvant survenir chez jusqu'à un patient sur 100 traités) : Désordres sanguins, nombre augmenté des cellules sanguines (éosinophilie, leucocytose, lymphocytose), purpura, augmentation et diminution du nombre des plaquettes du sang. Thyroïde hyper-active.

Augmentation de la bilirubine dans le sang, perturbation des fonctions rénales, goutte, diminution du cholestérol HDL dans le sang. Agitation, manque d'équilibre, dépression, augmentation des sensations cutanées au toucher, sensations anormales des nerfs, étourdissements.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Grossesse et allaitement Femmes en âge de procréer sans contraception efficace Antécédents de pancréatite Hypercholestérolémie incontrôlée Hypertriglycéridémie incontrôlée Hypervitaminose A Maladie thyroïdienne incontrôlée Insuffisance hépatique Infection systémique en cours

Adultes

• Posologie initiale recommandée: 300 mg/m2 par jour
• Une adaptation de la dose est indiquée en cas de toxicité

Mode d'administration

• A prendre en une prise par jour avec un repas